Все модификации автомобиля E 63 AMG оборудуются спортивной подвеской AMG RIDE CONTROL с электронной регулировкой системы демпфирования. На передней оси используется стальная пружинная подвеска, а на задней – полностью пневматическая подвеска. Достаточно лишь нажать на кнопку с изображением амортизатора, расположенную на блоке управления AMG DRIVE UNIT, чтобы электроника с режима «Комфорт» переключила подвеску в режим «Спорт» или «Спорт плюс». В случае S-версии и полноприводного варианта E 63 AMG дополнительной оптимизации подверглась трёхрычажная передняя подвеска. В сочетании со вновь разработанными алюминиевыми компонентами передней подвески это обеспечивает значительное улучшение сцепления колёс с дорогой и повышение маневренности при одновременном сохранении высокой устойчивости во время динамичного прохождения поворотов.