В четырёхдверном купе CLS переключением передач заведует инновационная автоматическая коробка передач 7G-TRONIC, являющаяся элементом серийной комплектации. Её семь передач переднего хода, а, следовательно, и меньшая разница между передаточными числами обеспечивают особо мягкую смену передач – без каких-либо ощутимых разрывов в подаче тяговой силы. Кроме того, АКПП 7G-TRONIC способствует уменьшению потребления топлива и сокращению выбросов. При переключении с высших передач на низшие АКПП 7G-TRONIC позволяет перепрыгивать сразу несколько ступеней, ускоряя тем самым процесс их переключения. А это, со своей стороны, повышает эффективность торможения.