В состав базовой комплектации четырёхдверного купе CLS входят передние надувные подушки безопасности с двухступенчатой логикой раскрытия, коленная подушка безопасности для водителя, боковые подушки безопасности и подушки для защиты тазового пояса – для водителя и переднего пассажира, а также оконные подушки безопасности. Боковые подушки для задних пассажиров предлагаются в качестве дополнительного оборудования. Если электронный блок управления оценит удар в автомобиль сбоку как достаточно тяжёлый, то одновременно сработают боковые и оконные подушки безопасности на той стороне, куда пришёлся удар. Оконные подушки безопасности раскрываются в виде надувной занавески, покрывающей всё пространство от передней до задней стойки. Тем самым для головы переднего и заднего пассажиров создаётся дополнительная защита. Передние подушки, в зависимости от расчётной тяжести лобового столкновения, будут надуваться в один либо два приёма.